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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau转基因小鼠购买价格低

发布时间:2021-08-19 08:57:26  来源:提供现货3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠购买价格低  浏览:   【】【】【

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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠产品简介:

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠用于研究与突触功能障碍和阿尔兹海默症相关的斑块和神经缠结病理。
3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠系统命名:B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1 tm1Mpm/Mmjax

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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系描述:
所有 3 个突变等位基因纯合子小鼠(3xTg-AD;Psen1 突变纯合子和共同注射 APPSwe 和 tauP301L 转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa))均可存活并具有生育能力,且无明显出生缺陷或行为异常。过表达的3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠转基因的翻译似乎仅限于中枢神经系统,特别是阿尔兹海默症相关区域,包括海马体和大脑皮层。该3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系的初步表征显示 β-淀粉样肽沉积进行性增加,3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠早在 3-4 月龄时就能在一些脑区检测到细胞内免疫活性。在 6 月龄3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠中突触传递和长期极化显著受损。3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠在 12-15 月龄,海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的 tau 蛋白聚集体。这种突变小鼠表现出与突触功能障碍相关的斑块和神经缠结病理,这些特征与在阿尔兹海默症患者中观察到的相似。

2014 年 2 月,根据报告,与最初的观察结果相比,最新的结果显示雄性3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠转基因小鼠可能不表现出最初描述的表型性状。没有关于雌性携带者表型性状减弱的报告。
Belfiore et al. 2019 Aging Cell 18:e12873 [PMID:30488653] 报道了 C57BL/6;129 遗传背景的 3xTg‐AD 雌鼠β-淀粉样、磷酸化 tau、海马体和皮层斑块、神经炎症和认知退化的发生、严重程度和发病率。大部分评估的3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠表型在 6 月龄时就已明显。但是,值得注意的是,3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠皮层斑块在 12 月龄时被首次检测到。
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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系建立:
两个独立突变人类转基因(β 淀粉样蛋白前体蛋白 (APPSwe) 和微管相关蛋白 tau (tauP30IL))被注射到 C7BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景下携带早老素 PS1M146V 基因敲入突变的小鼠 (B6;129-Psen1tm1Mpm) 单细胞胚胎。两个转基因整合到同一位点,受小鼠 Thy1.2 调控元件调控。首建鼠(品系 B1)与 B6;129-Psen1tm1Mpm 小鼠杂交。将杂交产生的后代进行交配,获得三个等位基因都纯合的小鼠(3xTg-AD;Psen1 突变纯合子,共注射的 APPSwe 和 tauP301L 转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa))。

C7BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景的 3xTg-AD 雄性和雌性小鼠交配后建立该品系 MMRRC 种群。2 号染色体上插入的转基因造成3bp缺失。

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠用途

研究阿尔兹海默症老年痴呆症的疾病模型


定量磷酸化蛋白质组分析吸氧对3xTgAD(Alzheimer’s Disease)小鼠肝脏蛋白磷酸化信号途径的影响

【摘要】:阿尔茨海默病(简称AD)是一种病因未明的原发性脑部神经退行性疾病。研究表明AD早期是一种代谢异常疾病(如酮体代谢),而肝脏是物质代谢的中心器官,蛋白的可逆磷酸化修饰调控了各个重要的细胞内外的分子信号途径。近些年来随着高灵敏度、高通量的生物质谱技术的应用和各种富集磷酸化肽段材料的出现,定量磷酸化蛋白组学研究得到了很大的发展,从而使得大规模鉴定分析成千上万个磷酸化位点的变化成为了可能。在我们研究中,建立以稀土纳米磁性材料磷酸钇(Fe3O4@h YPO4)富集磷酸化肽,高分辨LCMS鉴定分析磷酸肽序列和位点,非标定量比较筛选差异磷酸肽,再Q-TRAP-MRM进一步靶向定量验证差异磷酸肽的从差异筛选到验证的比较磷酸化蛋白组方法。

在三转基因app/ps1/tau(3xTg-AD)AD模型小鼠中,我们前期通过适量给AD小鼠吸氧,发现AD小鼠的行为学症状明显改善,进一步比较研究小鼠肝脏的磷酸化蛋白组的变化得到以下研究结果:

1.共鉴定了3560个蛋白磷酸化位点,2861条磷酸化肽段对应963个磷酸化蛋白质;

2.吸氧处理组AD小鼠比对照AD小鼠的总体磷酸化水平显著上调;

3.糖酵解、糖异生,磷酸丙酮代谢途径中的许多蛋白在处理组中表达显著上调;

4.与AD密切相关的蛋白Tau、Casp8、IP3R的磷酸化水平在吸氧小鼠组中显著下调;因此,通过适量给AD小鼠供氧治疗,小鼠的肝脏的几个代谢途径的蛋白受到显著影响,AD行为学症状减轻,吸氧是个简单便利的治疗手段,对治疗阿尔茨海默病具有重要的参考意义。

石菖蒲水提物对3xTg-AD小鼠肠道菌群的影响

目的:研究石菖蒲水提物对3xTg-AD小鼠盲肠和结肠菌群的影响。方法:将雄性5月龄3xTg-AD小鼠(app/ps1/tau三转基因小鼠)20只随机分为3xTg-AD组(M)、石菖蒲水提物4g/kg组(D)、石菖蒲水提物8g/kg组(Z)和石菖蒲水提物16g/kg组(G),每组5只;4只雄性同月龄C57BL/6J小鼠设为野生对照组(W)。给药4个月后,采用Morris水迷宫法检测各组小鼠学习记忆能力,通过16S rRNA测序方法检测各组小鼠盲肠和结肠菌群的组成,KEGG通路分析菌群功能。结果:与野生对照组小鼠比较,3x Tg-AD小鼠(app/ps1/tau三转基因小鼠)学习记忆能力明显降低,肠道菌群从门到属水平均发生了显著变化,盲肠菌群中Turicibacter和结肠菌群中Allobaculum显著增多(P<0.05,P<0.05)。与3xTg-AD组小鼠(app/ps1/tau三转基因小鼠)比较,石菖蒲水提物16g/kg组小鼠的学习记忆能力明显提高;在门水平上结肠菌群中Bacteroidetes显著增加(P<0.05)、Firmicutes显著减少(P<0.05),在属水平上盲肠菌群中Turicibacter和结肠菌群中Allobaculum显著减少(P<0.05,P<0.05)。结论:石菖蒲能提高3xTg-AD小鼠的学习记忆能力,改善肠道菌群失调.



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