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5xFAD小鼠品系背景:C57BL/6J (纯合背景)和B6SJL (杂合背景)

5xFAD小鼠品系描述:5XFAD转基因小鼠过表达突变的人APP (695)以及瑞典型(K670N、M671L)、佛罗里达型(1716V) 和伦敦型(V717|) 家族性阿尔兹海默症(FAD) 突变并携带两个FAD突变(M146L和L286V)的人PS1。这两个转基因的表达都由小鼠的神经特异性调控元件Thy1启动子调控,以驱动转基因在大脑中的过表达。这-品系的小鼠具有高APP表达,与42个氨基酸长度的β-淀粉样蛋白(Aβ-42)种类的高负荷和加速积累相关。

5XFAD小鼠几乎只产生Aβ-42,并快速在大脑中积累。在C57BL/6J同源遗传背景下的表型不如在C57BL/6和SJL的混合遗传背景下稳定。此外,这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25水平升高、神经元丧失和Y-型迷宫测试中的记忆受损。

5xFAD小鼠应用领域:5XFAD转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征,可作为神经元内Aβ-42诱导的神经退行和淀粉样斑块形成的模型。


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