基因人源化动物模型 所谓基因人源化,即将人类基因插入或者替代原有动物基因中,从而产生人类基因嵌合动物,从而可在此种人源化动物体内表达部分人类蛋白,模拟蛋白反应或者信号传导在体内的环境。特别是在以 CRISPR/Cas9 为代表的新一代基因编辑技术兴起之后,插入大片段人类基因变得十分简单,因此基因人源化模型逐步变得热门起来。 基因人源化模型有许多重要用途: ①可以用于模拟人类疾病,从而帮助我们破译致病原理和其分子机制,为药物的开发指引方向; ②小鼠的人源化改造对于临床前药效评估模型的建立至关重要; ③某些细胞因子的人源化小鼠可以提高在小鼠中建立人免疫系统的效率。 基因人源化模型:免疫检查点人源化小鼠 在癌症中,免疫检查点机制的激活会抑制抗肿瘤免疫应答,导致肿瘤细胞从人体免疫系统中逃脱存活下来。因此,抑制免疫检查点,激活免疫细胞重新工作从而消灭肿瘤细胞,成为了肿瘤免疫治疗研发的重要方向。 特别在 T 细胞免疫检查点抗体治疗的研究中,人源化模型给检查点抑制剂提供了很好的体内实验环境。肿瘤免疫治疗种类众多,但本质上绝大多数都是通过 T 细胞发挥抗肿瘤作用,从传统细胞因子、多肽类药物到最/新的免疫检查点抑制剂与 CAR-T 细胞治疗均是间接或者直接激活人体 T 细胞来清除肿瘤细胞。 基于此,将人的免疫检查点基因替换小鼠相同基因,同时破坏小鼠免疫检查点的基因功能(如 PD-1, CTLA4 等)制作免疫检查点人源化小鼠,用于验证人源化抗体药效的研究。 在肿瘤免疫治疗的新时代,人源化小鼠模型是评估新疗法、研究组合疗法以及指导个性化免疫治疗的有效工具。人源化小鼠模型在肿瘤免疫治疗研究中的进一步应用有望解决临床治疗中存在的问题。总之,人源化小鼠模型的不断优化以及其在肿瘤免疫治疗领域应用的扩大,必将为癌症免疫学和个性化医学提供从未有过的研究平台。 小鼠PDX模型 脊髓损伤模型 胃癌动物模型 肌炎动物模型 咽炎动物模型 肿瘤动物模型 肝癌移植瘤模型 结肠癌动物模型 脑中风动物模型 心肌炎动物模型 高血压动物模型 脊髓压迫伤模型 中耳炎动物模型 牙周炎动物模型 舌癌移植瘤模型 乳腺癌动物模型 胃疾病动物模型 心肌病动物模型 白内障动物模型 脑卒中动物模型 结膜炎动物模型 鼻窦炎动物模型 脑积水动物模型 乳腺癌移植瘤模型 食管疾病动物模型 胆囊疾病动物模型 胰腺疾病动物模型 动脉血栓动物模型 脊髓损伤动物模型 脊髓横断损伤模型 血液疾病动物模型 口腔溃疡动物模型 鼻咽癌移植瘤模型 黑色素瘤动物模型 心肌梗死动物模型 体外循环动物模型 睾丸疾病动物模型 皮肤过敏动物模型 细菌感染动物模型 皮肤疾病动物模型 垂体腺瘤动物模型 帕金森病动物模型 颅内高压动物模型 大鼠癫痫动物模型 脊髓压迫伤动物模型 脊髓缺血性损伤模型 肺损伤疾病动物模型 脾功能亢进动物模型 神经性耳聋动物模型 过敏性休克动物模型 肾功能衰竭动物模型 Daudi人Burkkit淋巴瘤细胞 KM932 EB病毒转化的人B淋巴细胞 KM934 EB病毒转化的人B淋巴细胞(彝族) KM9402 EB病毒转化的人B淋巴细胞 KM9405 EB病毒转化的人B淋巴细胞(傣族) KM9801 EB病毒转化的人B淋巴细胞 HUT 102人T淋巴瘤细胞 HLCL 14C1人类淋巴母细胞瘤细胞 HLCL 4B9人类淋巴母细胞瘤细胞 HLCL 7D7人类淋巴母细胞瘤细胞 HLCL 9C3 人类淋巴母细胞瘤细胞 WIL2-S [WIL2S]人B淋巴细胞 H9人T淋巴瘤细胞 I 2.1 人急性T淋巴细胞性白血病细胞 Mao EB病毒转化的人B淋巴细胞 Wien 133非何杰金氏淋巴瘤细胞 RAMOS(RA.1)人B淋巴细胞瘤细胞 Kit225 IL-2依赖的人淋巴T细胞系 Cell line of lymph Penarus monodon 人淋巴瘤细胞 CA46人Burkitt淋巴瘤细胞 AC5人类T细胞杂交瘤细胞