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快速老化小鼠SAMP8小鼠SAMR1小鼠起源 1968年,美国(Bar Harber ME)JAX赠送给日本京都(Kyoto)大学几对AKR/J系小鼠。在繁殖饲养过程中,Takeda等人发现有几窝小鼠表现有程度不同的脱毛、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及生存期缩短等现象,且具有遗传倾向。1975年,他们精心挑选了5窝表现明显衰老的AKR/J小鼠作为P系祖先,表现有正常衰老过程的小鼠作为R系祖先。选择P系、R系的主要标准是以老化度评分(在8月龄时衰老程度)、生存期限及与衰老相关疾病的病理学改变为依据。根据生存曲线(Gompertzian function)及老化度评分标准得出P系小鼠的衰老特征为快速老化。因此,P系称为快速老化小鼠(Senescence accelerated mouse/prone, SAMP),R系称为抗快速老化小鼠。至善健康医学研究院引入培育。

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快速老化小鼠SAMP8小鼠在增龄过程中脑内有大量Aβ沉积,Northern杂交法检测表明,β淀粉样蛋白前体(APP)mRNA表达水平无明显变化。

快速老化小鼠SAMP8小鼠在增龄过程中出现的学习记忆功能障碍与脑内相应神经递质改变密切相关,如大脑皮层和海马部位乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)降低及阿片肽、γ-氨基丁酸(GABA)升高,5-羟色胺(5-HT)表现为先升高后降低等。

快速老化小鼠SAMP8小鼠在2月龄时就出现免疫功能异常,对绵羊红细胞(SRBC)诱导的脾细胞抗体生成反应、Con A诱导的淋巴细胞增殖反应及IL-2产生能力均明显下降。进一步研究发现,快速老化小鼠SAMP8小鼠脾脏CD+4细胞数目及功能下降,NK细胞数量正常。用免疫增强剂后,NK细胞活性明显增强,表明NK细胞活性降低可能与IL-2水平下降有关。

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