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ApoE基因敲除小鼠原理描述

ApoE基因敲除小鼠品系描述

ApoE基因敲除小鼠原理是除LDL以外的所有脂蛋白的结构组成,在维持血脂代谢的平衡中起关键作用。ApoE功能缺失会导致胆固醇清除途径受限,胆固醇残粒在血浆中沉积。ApoE基因敲除严重高胆固醇血症小鼠是首个自发性动脉硬化基因工程小鼠模型,是目前在AS研究领域中应用最多的基因工程动物。ApoE基因敲除小鼠的血浆胆固醇浓度升高5倍,甘油三酯升高68%。血浆LDLVLDL水平显著高于正常对照组,HDL水平则低于正常小鼠。3月龄ApoE基因敲除小鼠可在临近大动脉附近发现脂肪纹,它们对机体造成损害,并且这种损害随年龄增长及脂质减少而增加8月龄时可见严重的冠状动脉堵塞, 17月龄以上ApoE基因敲除小鼠脑部可见晶状胆固醇裂隙脂质滴泡沫细胞中有黄瘤的损害,小的黄瘤在脉络丛和腹侧穹中能看到。病变形态、位置及发展过程均与人类相似,另外在行为上,ApoE基因敲除小鼠对应激反应减弱学习与记忆功能改变ApoE基因敲除小鼠可用于研究apoE缺失在乙酰胆碱神经损害所致认知障碍过程中发挥的作用。

ApoE基因敲除小鼠应用领域

(1) 糖尿病和肥胖研究:非糖尿病型肥胖(饮食诱导的)

(2) 神经生物学研究:阿耳茨海默氏病,行为和听力缺陷,神经变性;

(3) 心血管研究:动脉粥样硬化,血胆固醇过高;

(4) 鼠/人的同源基因:阿耳茨海默氏病,高脂蛋白血症。

ApoE转基因小鼠

ApoE基因有三个等位基因,即E2E3E4,共构成六种不同的基因型:3种纯合型(E2E2E3E3E4E4)和三种杂合型(E2E3E2E4E3FA)。各种基因分型与心血管疾病、脑中风以及阿尔茨海默症的发生有一定程度的关系,其中又以E3E4E4E4这两种基因分型最具罹患这类疾病的风险。利用CMV启动子系统表达ApoE2ApoE3ApoE4基因的转基因小鼠是研究ApoE基因与冠心病、高脂血症、脑栓塞等疾病相关性和发病机制的重要模型。


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