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肥胖自发突变的纯合子小鼠(Lepob,通常写作obob/ob)大约四周时可以看到表型。纯合子突变ob/ob小鼠肥胖小鼠体重迅速增加,可达野生型对照鼠正常体重的三倍。除了肥胖以外,ob/ob小鼠肥胖小鼠突变鼠还表现出摄食过量,糖尿病样高血糖综合症,糖耐量不良,血浆胰岛素升高,生殖力降低,创伤愈合能力受损,以及垂体和肾上腺激素水平升高。ob/ob小鼠肥胖小鼠还表现出代谢减退和体温降低。ob/ob小鼠肥胖小鼠的肥胖特征表现为脂肪细胞的数量和体积均增高。尽管摄食过量是肥胖的原因之一,但在按照维持瘦鼠正常体重的饮食水平进行限制饮食的条件下,纯合子ob/ob小鼠肥胖小鼠还是会发生体重过剩和脂肪沉积。高胰岛素血症在体重增加后才发生,并很可能是由体重增加而导致的。纯合子胰岛进行胰岛素分泌的阈值异常低下,即便是在幼年还未发生肥胖的小鼠中。与携带糖尿病突变基因位点(Leprdb)的小鼠同样,糖尿病样综合症的表现型与遗传背景密切相关。在C57BL/6J背景下,高血糖症只是暂时的(14-16周后降低)。在C57BLKS背景下,ob/ob小鼠肥胖小鼠纯合子(Stock No. 000696)表现出严重的糖尿病症状,胰岛退化和早期死亡。Lep基因的克隆使获得重组leptin成为可能。在ob纯合子中注射重组leptin能够使体重明显减少,降低摄食量,提高能量代谢,恢复雄鼠的繁殖能力。
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